Influence de variants génétiques de l’immunité innée sur la survenue de complications inflammatoires chroniques après transplantation rénale

Courivaud , Cécile - (2010-10-26) / Université de Franche-Comté - Influence de variants génétiques de l’immunité innée sur la survenue de complications inflammatoires chroniques après transplantation rénale en : Français Directeur(s) de thèse:  Ducloux, Didier Laboratoire : Interaction hôte-greffon Ecole doctorale : HES Classification : Médecine et santé

URL d'accès :  http://indexation.univ-fcomte.fr/nuxeo/site/esupve... Mots-clés : Transplantation rénale, Polymorphisme génétique, Immunité innée, Inflammation chronique, Athérosclérose, Insulino-résistance, Cancer, Dysfonction chronique du greffon Résumé : L'athérosclérose, l’insulino-résistance a l‘origine du diabète post-transplantation, les pathologies néoplasiques et la dysfonction chronique du greffon sont actuellement reconnues comme étant des pathologies inflammatoires chroniques et représentent des complications fréquentes après transplantation rénale. Celles ci ont par ailleurs un impact important sur la Morbi-mortalite des patients. Ces différentes pathologies font intervenir plusieurs acteurs de L’immunité innée. Nous avons étudié, par le biais d'études de polymorphisme, l'influence potentielle de 4 candidats tous impliqués dans la réponse inflammatoire: ll-6, Cyclooxygénase-2 (COX-2), CX3CR1 (recepteur de CX3CR1 ou fractalkine) et NOD2. Nos travaux montrent que les mutations affectant le promoteur du gène de l'lL-6 sont associées a la survenue d’un diabète après transplantation rénale. Les mutations affectant le promoteur du gène COX-2 sont, elles, associées a la dysfonction chronique du greffon. Enfin, les mutations affectant le gène de CX3CRl sont associées au risque de survenue du cancer. Les variants génétiques de l’immunité innée, impliqués dans la réponse inflammatoire, jouent donc un rôle dans les complications survenant après transplantation rénale. Résumé (anglais) : Influence of innate immunity polymorphisms on chronic inflammatory diseases after renal transplantation Atherosclerosis, new-onset diabetes after transplantation (NODAT), cancer and chronic graft dysfunction are serious long term complications of kidney transplantation. It is now Well established that all these complications are chronic inflammatory diseases with an important impact on patient’s morbidity and mortality. The innate immune system is implied in all these complications. We studied the influence of 4 genes polymorphisms, all involved in inflammatory process: IL-6, Cyclooxygenase-2 (COX-2), CX3CRl (CX3CLl or Fractalkine receptor) and NOD2. We showed that IL-6 gene promoter polymorphism is associated with NODAT. COX-2 gene promoter polymorphism is associated with chronic graft dysfunction and CX3CR1 gene polymorphisms are associated with cancer. Finally, We showed that genetics variants of innate immunity contribute to inflammatory response and play a role in long term complications of kidney transplantation. Identifiant : UFC-33

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