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Aspects immunologiques de l'athérosclérose chez le transplanté rénal (Immunologic mechanisms of atherosclerosis after renal transplantation.) | ||
Ducloux, Didier - (2009-06-30) / Université de Franche-Comté - Aspects immunologiques de l'athérosclérose chez le transplanté rénal en : Français Directeur(s) de thèse: Saas, Philippe Laboratoire : Interactions hôte-greffon-tumeur et ingénierie cellulaire et tissulaire Ecole doctorale : HES Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie | ||
Mots-clés : Transplantation rénale, Athérosclérose, Immunité innée, Lymphopénie T CD4, Polymorphismes génétiques Résumé : Les complications athéromateuses sont fréquentes chez le transplanté rénal. L’athérosclérose est une maladie inflammatoire où tous les éléments de la réponse immune peuvent intervenir. Le transplanté rénal constitue un modèle d’étude particulièrement intéressant puisqu’il cumule un risque de complications athéromateuses élevé et un état variable d’immunosuppression obtenu par l’utilisation de molécules ayant des mécanismes d’action différents sur la réponse immunitaire. Nous avons étudié le rôle de l’immunité innée et de la polarisation lymphocytaire dans la survenue de complications athéromateuses. Nous avons montré que les mutations affectant TLR4 réduisaient le risque de complications athéromateuses et que l’existence d’une lymphopénie T CD4 était un facteur de risque de complications athéromateuses. Cette lymphopénie T CD4 peut être prédite par l’estimation de la fonction thymique quantifiée par le nombre de TREC. Enfin, nous avons étudié l’impact de la réponse inflammatoire sur le risque de survenue de diabète de novo post-transplantation, un facteur de risque cardio-vasculaire important après greffe. Résumé (anglais) : Atherosclerotic complications are frequent after renal transplantation. Atherosclerosis is now considered to be an inflammatory disease in the immunocompetent population. Nevertheless, the impact of immunosuppression on atherosclerotic processes in renal transplant recipients is unknown. We studied the influence of innate immunity and lymphocyte polarization on the occurrence of atherosclerotic complications in renal transplant patients. We showed that TLR4 polymorphisms are associated with a decreased risk of cardiovascular complications whereas CD4 T cell lymphopenia is a risk factor for such complications. NOD2/CARD15 and COX-2 polymorphisms do not influence the risk of cardiovascular disease in transplant patients. Thymic function estimated by TREC measurement predicts post-transplant CD4 T count. Finally, we howed that a greater capacity to produce IL-6 is associated with a higher risk of new-onset diabetes after transplantation. Immunologic responses contribute to cardiovascular disease after transplantation. Identifiant : UFC-765 |
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