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Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques. | ||
Guerrini-Chapuis, Jean-Sebastien - (2008-12-18) / Université de Franche-Comté - Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques. en : Français Directeur(s) de thèse: Aubin, François Laboratoire : Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques Ecole doctorale : HES Classification : Médecine et santé | ||
Mots-clés : Papillomavirus, ultraviolets, cancer Résumé : Le cancer de la peau est le cancer le plus fréquent au monde et son incidence est en constante augmentation. Si la mortalité associée à ces cancers est faible, la morbidité et leur coût pour la société sont très importants, représentant un sérieux problème de santé publique. Les rayonnements ultraviolets (UV) sont le principal agent environnemental responsable de la carcinogenèse cutanée. Cependant d’autres facteurs de risque ont été identifiés dont l’exposition à des agents chimiques comme l’arsenic, le tabac et les goudrons, certains polymorphismes génétiques, le statut immunitaire du patient et l’infection par des papillomavirus humains (HPV). Les HPV sont le facteur étiologique de la carcinogenèse du col utérin. Concernant la carcinogenèse cutanée, leur implication est démontrée chez les patients atteints d’épidermodysplasie verruciforme et suggérée les patients immunodéprimés. En revanche, leur responsabilité dans la carcinogenèse cutanée des sujets immunocompétents reste à démontrer. Chez ces sujets, les HPV retrouvés au niveau cutané sont pourtant suspectés de jouer un rôle carcinogène en synergie avec les UV. Cependant, les mécanismes d’actions des protéines virales sont encore mal connus et diffèrent d’un type viral à l’autre. Si certaines études suggèrent que ces virus sont capables d’inhiber les mécanismes de défense cellulaire activés en réponse à une exposition aux UV, les études épidémiologiques menées ces dernières années n’aboutissent pas toutes aux même conclusions, et ne permettent pas d’incriminer les HPV de façon certaine dans la carcinogène cutanée. Les résultats présentés dans ce travail mettent en évidence le rôle de multiples facteurs dans la carcinogenèse cutanée. Le tropisme viral, le polymorphisme de la protéine p53 ainsi que la capacité des HPV bêta à inhiber la réponse apoptotique induite par les UV seront discutés. Résumé (anglais) : Skin cancer is the most common cancer in the world and its incidence is increasing. If the mortality associated with these cancers is low, morbidity and cost to society are very important, representing a serious public health problem. Ultraviolet (UV) radiation is the main environmental agent responsible for skin carcinogenesis. However, other risk factors have been identified, including exposure to chemicals such as arsenic, tobacco and tar, certain genetic polymorphisms, the patient's immune status and infection by human papillomavirus (HPV). HPVs are the etiological factor in cervical carcinogenesis. On skin carcinogenesis, their involvement is demonstrated in patients with epidermodysplasia verruciformis and suggested immunocompromised patients. However, their responsibility in skin carcinogenesis immunocompetent remains to be demonstrated. In these subjects, HPV found in the skin, however, are suspected of playing a role in synergy with carcinogenic UV. However, the mechanisms of action of viral proteins are still poorly known and differ from one virus type to another. While some studies suggest that these viruses are capable of inhibiting cellular defense mechanisms activated in response to UV exposure, epidemiological studies conducted in recent years do not lead all to the same conclusions, and do not penalize HPV certainty in skin carcinogen. The results presented in this study highlight the role of multiple factors in skin carcinogenesis. The viral tropism, polymorphism of p53 as well as the ability of HPV beta to inhibit apoptotic response induced by UV radiation will be discussed. Identifiant : UFC-775 |
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