La régénération est une réponse tout à fait unique que le foie apporte aux attaques environnementales, et la prolifération cellulaire est essentielle pour augmenter ou restaurer la fonction hépatique. Bien que la prolifération hépatocytaire soit souvent une réponse à la destruction/régénération hépatique, dans d’autres situations, elle fait partie d’une réponse adaptative à des stimulus variés qui ne sont pas responsables de mort cellulaire ; il s’agit dans ce cas d’une hyperplasie « directe ». On connait peu de chose sur la capacité des helminthes à influencer les voies métaboliques hépatiques qui assurent l’homéostasie hépatique. L’infection par la larve (ou “métacestode”) d’Echinococcus (E.) multilocularis affecte principalement le foie et est responsable chez les hôtes intermédiaires (y compris l’homme) de l’échinococcose alvéolaire (EA), une maladie hépatique qui se comporte comme une tumeur à marche lente. Il s’agit d’une infection parasitaire chronique caractérisée par une structure multivésiculaire, initialement localisée, entourée d’une réaction fibro-inflammatoire extensive. On sait depuis longtemps que le foie est l’organe cible essentiel dans l’infection par E. multilocularis. Le métacestode est à l’origine de l’activation d’une réponse inflammatoire mettant en jeu des types variés de mécanismes immunitaires, au voisinage même du parenchyme hépatique ; cependant, les effets du parasite sur le tissu hépatique /les hépatocytes ont longtemps été négligés, voire ignorés. Au cours de la dernière décennie, des études rendues possibles par la culture axénique du parasite et par le développement des techniques d’identification/manipulation géniques ont permis de montrer les nombreuses interactions métaboliques entre le parasite et son hôte, principalement dans le sens « hôte/parasite ». Par ailleurs, les observations cliniques suggéraient que le métacestode pouvait exercer une influence directe sur le parenchyme hépatique : l’importance de l’hépatomégalie développée chez les patients atteints d’EA, la tolérance de ces patients à des hépatectomies majeures, de même que la diffusion du processus de fibrose périparasitaire, démontrée dans les modèles expérimentaux, à la totalité du foie, même distant de la tumeur parasitaire et de l’infiltrat immunitaire périparasitaire. Les mécanismes potentiels en restaient cependant inconnus. On ne disposait d’aucune étude de l’expression des gènes au cours des différent stades de l’infection, ni d’analyse de l’effet de facteurs d’origine parasitaire sur les cellules hépatiques, in vivo comme in vitro. Les modifications des voies métaboliques impliquées dans les mécanismes de prolifération cellulaire des hépatocytes, et spécialement ceux dépendant du système de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK), ont fait l’objet d’études détaillées dans d’autres modèles d’infection/inflammation, mais n’ont jamais été étudiées dans l’infection par E. multilocularis. La fibrose est un des éléments pathologiques majeurs de l’EA ; elle conduit à une disparition complète du parenchyme hépatique dans la zone périparasitaire et à la fibrose des espaces portes ; elle est aggravée par l’obstruction biliaire, conduisant dans ce cas à un état de cirrhose biliaire secondaire. La présence de TGF-β dans l’infiltrat périparasitaire, démontrée chez les patients atteints d’EA, suggère un rôle important pour cette cytokine dans les mécanismes de tolérance de l’hôte vis-à-vis du parasite ainsi que dans le développement des processus de fibrose. Le TGF-β est également connu pour interférer dans les voies de régulation de la prolifération cellulaire, en relation avec le système MAPK ; mais il n’a jamais été étudié dans les modèles expérimentaux d’EA. Le but de ce travail de thèse a été d’explorer l’influence du métacestode d’E. multilocularis sur les cellules hépatiques de son hôte, et particulièrement sur les voies qui régissent les processus de prolifération/ apoptose, par l’étude des modifications de l’expression génique induite par le parasite, avec une attention particulière au système MAPK et aux réseaux de chimiokines et cytokines susceptibles d’intervenir dans la régulation des phénomènes d’homéostasie hépatique.